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基因检测揭示了许多不同类型的淋巴瘤|

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Anonim

识别淋巴瘤的遗传变异将有助于临床医生量身定制治疗方案.Getty Images(2)

2018年4月19日

研究人员发表的信息表明,该疾病的遗传亚型可以被识别并用于帮助医生为个体患者量身定制治疗。

这项研究于2018年4月12日在 新英格兰医学杂志上发表 由国家癌症研究所癌症研究中心的研究人员领导,并代表多年的研究,以更好地了解淋巴瘤患者中发现的各种基因突变和基因表达。这些信息可能有助于解释为什么治疗对某些患者有效,而对其他患者则无效。

这项研究还使该领域更接近于通过其独特的分子特征而不是普通类型的癌症或肿瘤器官将癌症分类的系统

“传统上,我们的做法是根据某些标准将人群分组在一起,例如癌症在显微镜下看起来如何,”Louis M. Staudt,医学博士,博士,主要作者研究谁在马里兰州贝塞斯达国立癌症研究所癌症研究中心工作。 “我们的工具现在变得更加锐利,并且它们变得越来越可用。治疗选择可以通过新的科学知道。“

多种治疗反应在相同的诊断范围内

在研究中,研究人员确定了一种称为弥漫性大B细胞(DLBCL)的淋巴瘤类型的遗传亚型。这是最常见的淋巴瘤类型,尽管侵袭性很强,但许多患者得到有效治疗。但是医生们长期以来一直困惑,为什么治疗 - 化疗和称为Rituxan(利妥昔单抗)的单克隆抗体联合治疗 - 在一些患者而不是其他患者中有效

研究表明,有两种不同的DLBCL癌症亚型有不同的模式的基因表达,被称为活化的B细胞样和生发中心B细胞样。激活的B细胞样疾病患者的生存率比生发中心B细胞样的低很多,为40%,而平均生存率为75%[

]。但即使是生发中心B细胞样的患者Staudt博士说,疾病可能会经历癌症的复发。这项研究的目的是试图解释各种不同的结果

“我们的动机是,如果我们可以做基因表达并研究突变和其他基因异常,那么我们可以更清楚地定义一组将会反应的患者对于治疗效果更好,“他说,”

解析肿瘤类型的细微变化

研究人员评估了574例DLBCL患者的肿瘤样本,分析了基因改变和基因表达。他们确定了四种主要的遗传亚型,每种都以特定的遗传特征为特征。亚型为BN2和EZB的患者倾向于有效地对治疗作出反应,而MCD和N1亚型患者则没有。该研究表明,一些亚型发生在活化的B细胞样和生发中心B细胞样亚组中。这意味着患者可能患有“坏”亚型疾病,如活化的B细胞样,但仍具有“良好”遗传亚型,如BN2,表明治疗将具有更好的工作机会。

包含新分子信息的指南可以帮助医生选择化疗和利妥昔单抗治疗患有反应性亚型的患者,同时指导其他患者进行临床试验以帮助他们。此外,对DLBCL遗传学知识的日益增长也将引导研究人员开展基于遗传突变的治疗,使治疗更加有效。

例如,2015年7月在 Nature Medicine 杂志上发表的一项研究表明,用靶向治疗的药物Imbruvica(ibrutinib)治疗后,患有活化的B细胞样DLBCL的患者获得更好的预后,与生发中心B细胞样疾病的患者。有针对性的治疗解决疾病的生物学基础,以解决缺陷并遏制癌症的发展。这些疗法有时比化疗更耐受,这是一种全身性治疗,会引起各种各样的副作用。“我们正在寻找这些患者的亚群,在那里我们有有趣的治疗选择可用,”斯托特说。 “这个想法是为所有患者做到这一点 - 一次选择一个子集:这个药物为这个子集,另一个药物为另一个子集。这可能是我们对淋巴瘤进行分类的新方法。“

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所有淋巴瘤患者是否应该输入其肿瘤

研究也提出了所有淋巴瘤患者是否应该接受检测以确定肿瘤的独特遗传特征的问题。 Staudt说,这是个别患者应与肿瘤科医生讨论的问题。“Staudt说:”我们仍处于癌症研究的快速发展阶段。 “每种突变都没有药物。你可以得到这个测试,对你而言,最好的选择仍然可以进行化疗。“

但是,研究正朝着分类肿瘤亚型和找到解决这些亚型的精确治疗的方向发展,他说。 “我们首先必须理解。如果我们不明白,我们不能理解我们如何接近治疗。我们正在尽可能努力并尽可能快地努力。“

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