2011年10月16日星期日（MedPage Today） - 研究人员发现，各种细菌衍生的胆汁酸似乎会影响他汀类药物的治疗反应
几种原发性和继发性胆汁酸的预处理水平强烈与杜克大学Rima Kaddurah-Daouk博士及其同事报道的辛伐他汀在低密度脂蛋白（LDL）降低胆固醇能力中的作用有关。
研究结果在 PLoS ONE研究人员写道：“需要进一步评估特定标记物对肠道微生物群的相互作用和对他汀类药物的治疗反应。” “确定这种相互作用的基础可能反过来导致饮食或其他干预措施，通过改变肠道微生物群落来改善他汀类药物疗效。” 个体对他汀类药物的治疗反应存在差异，以前的研究表明遗传学Kaddurah-Daouk及其同事转向了代谢组学的研究领域，该研究将人类基因组，微生物组和环境之间的相互作用结合在一起，以解释对治疗的反应。
为了寻找生物标志物可能有助于预测对他汀类药物治疗的反应，研究人员使用了两组来自胆固醇和药物遗传学研究的参与者。后者旨在确定与辛伐他汀40 mg治疗6周对健康未用药的志愿者的反应相关的因素。
一组由100位随机选择的个体组成，包括他汀类药物对LDL胆固醇降低反应治疗并构成全范围组。
第二组由48名个体组成--24位来自前10％，24位来自底部10％，他们对他汀类药物疗法的反应是好的和差的表现者，在所有这些参与者中，研究人员使用代谢组学平台来测量与胆固醇合成，膳食甾醇吸收和胆汁酸形成有关的代谢物组。
在全范围组中， （TCA）
甘胆酸（GCA）
牛磺神经脱氧胆酸（TCDCA）
甘氨脱氧胆酸（GCDCA）
- 甘氨酸coursodeoxycholic acid（GUDCA）
- 全范围组对辛伐他汀具有更高的LDL胆固醇降低反应（所有P <0.02）。
- 在好的和差的反应者中，三种次级胆汁酸的预处理水平更高 - 石胆酸（LCA），taurolithocholic酸（TLCA）和glycolithocholic酸（GLCA） - 与他汀类药物治疗有更好的反应相关（所有P <0.05）。这些继发性胆汁酸是由肠道细菌产生的。
- 胆汁酸和他汀类药物在肝脏和肠道中使用相同的转运蛋白，研究人员观察到辛伐他汀血浆浓度升高与胆汁酸中几种次级胆汁酸水平增高相关研究小组
- “已知胆汁酸是重要的内分泌信号，在脂质水平，肌肉功能和免疫细胞调节的全身控制中起作用，”作者写道。 “我们没有注意到所有这些途径都受到他汀类药物的影响，无论是作为治疗靶点还是副作用，这表明胆汁酸可能是他汀类药物活性的重要介质。”
他们的结论是“最近公布的结果表明肠道微生物组在心血管疾病中发挥重要作用，表明在研究和管理心血管疾病时应考虑基因组，肠道微生物组和环境影响之间的相互作用。“
研究人员指出，他们的结果只能用于辛伐他汀，因为代谢物和其他他汀类药物的途径可能不同。
