当您参加临床试验时试用期间，您可以访问最新的药物和疗法，并且帮助医生更好地了解如何在将来治疗患者。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Fredrick Hagemeister博士和我们一起讨论了非霍奇金淋巴瘤的最新临床试验，患者梅尔威廉姆斯描述了他的临床试验经验
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播音员：
欢迎来到此HealthTalk淋巴瘤社区表演。在我们开始之前，我们提醒你，在这个节目中表达的意见仅仅是我们客人的意见。他们不一定是HealthTalk，我们的赞助商或任何外部组织的观点。一如既往，请向您的医生咨询最适合您的医疗建议。
该计划由拜耳医药保健公司提供的不受限制的教育补助金支持。我们感谢他们对耐心教育的承诺。我们的physican客人报告说他已经收到了该计划的赞助商的预先支持
现在，您的主持人Andrew Schorr
Andrew Schorr：
作为一名癌症患者，您的首要任务是让自己尽可能健康。但有时你可以做到这一点，并在同一时间帮助其他患者。当您参加临床试验时，您可以获得最新的药物和治疗方法，并且可以帮助医生更好地了解如何在将来治疗患者。
今天加入我们是一个非霍奇金淋巴瘤幸存者。三年前，梅尔威廉斯被诊断患有IV期滤泡性淋巴瘤，并参加了德克萨斯大学休斯顿分校M.D.安德森癌症中心的临床研究试验。今天，他没有癌症。
与我们一起的还有医生，他是医学博士，弗雷德里克·哈格迈斯特博士，他是安德森医院淋巴瘤科的教授。他还是梅尔参与的试验性临床试验的共同研究人员。该研究现已扩展到全国45个地点。
梅尔，让我们从你开始。首先，祝贺你身体健康。我可能会提到我正在进行MD安德森临床试验，像您这样的相关疾病II期临床试验，慢性淋巴细胞白血病，并且已经为我制定了。
现在，您是第一批尝试的人之一利妥昔单抗或利妥昔单抗和沙格司亭的联合疗法，也称为白细胞介素，用于治疗淋巴瘤。你是如何参与这项研究的？
梅尔文威廉姆斯：
那么当我被诊断为癌症时，我听说过安德森医生，那时我正好在休斯顿，而且我认为我想去那里。因此，在完成所有测试后，我被介绍给Hagemeister博士。
安德鲁：
你来自俄克拉荷马州的斯特劳德，你是桥梁建设和这样的大项目的主管，对吗？<梅尔：
右。我们为大型桥梁建立基金会，是的。
安德鲁：
所以你们在休斯顿有一个可怕的诊断和更严重的疾病。临床试验的想法听起来像是可以让你获得治疗情况的前沿？
梅尔：
嗯，我接受了试验。我和我的家人说话。在与Hagemeister博士交谈后，我感到很自在。我真的不想接受化疗。
安德鲁：
您是否担心尝试某些尚未获得FDA（食品和药物管理局）正式批准的药物？
梅尔
我会对你诚实，不，我没有。我从来没有想过这件事。我不知道我为什么没有，但我从来没有。
安德鲁：
这很公平。现在，我们应该指出，M.D.安德森癌症中心距离您通常在俄克拉荷马州的地方大约400英里，因此将涉及旅行。你是否值得在一个主要的癌症中心接受治疗？
梅尔：
那时候，我住在德克萨斯州的休斯敦，在那个城镇工作，所以有点不方便，但还有点不方便这很方便。所以我不介意旅行。
安德鲁：
现在，你知道自己的治疗虽然明显地对你有帮助，但也能帮助其他人，你觉得怎么样？
梅尔：
我认为如果它可以帮助其他人，那么它会很棒。我很高兴做到这一点。
安德鲁：
正如我们所提到的，这个试验现在扩展到45个站点，所以有更多的人接触到它并有机会。哈格迈斯特，请与我们分享梅尔威廉姆斯参与的试点研究的重要意义，并帮助我们理解这两种药物，即利妥昔单抗（利妥昔单抗）和利克西（sargramostim）。他提到他对化疗的担忧。这些不是传统的化疗药物，是吗？ Fredrick Hagemeister：不，他们不是真正的传统化疗药物。首先，利妥昔单抗是第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。现在还有其他的单克隆抗体正在出现，当然包括那些非常有名的用于乳腺癌的单克隆抗体。但是，这些化合物实际上是通过将一部分癌细胞（称为CD20）注入小鼠体内而形成的，并且该小鼠制造了针对该癌细胞部分的抗体[必须使用小鼠，因为人类不会产生抗人CD20蛋白的抗体]。并且在一些遗传操作（将负责产生CD20抗体的小鼠DNA然后插入产生大量CD20抗体的哺乳动物细胞培养系统中]后，抗体 - 在其纯化后 - 可以施用于人，并且抗体寻找那些癌细胞并基本破坏它们。 [医学编者注：就利妥昔单抗而言，约33％的抗体由小鼠DNA制成，67％来自人类DNA。鼠标部分提供识别CD20蛋白质的能力，人体部分确保它不会被人体排斥。]
结果表明，这种特殊的药物利妥昔单抗是一种非常有效的药物，那些癌细胞[因为B细胞淋巴瘤细胞表面存在CD20蛋白，抗体寻找，结合并导致细胞死亡]。它原来是一种非常有效的抗体。接受治疗的患者中约有50％患有缓慢生长的淋巴瘤--B细胞淋巴瘤 - 并且对该药物有反应，约6％的患者完全缓解。这意味着他们没有疾病迹象。所以这是一种非常有效的单克隆抗体和一种创新的新疗法。
另一个对这种特殊药物有很大益处的是它对副作用的影响非常小，而不是强化疗这会导致更严重的副作用。所以这是一种更好的药物。这是一个简单的药物管理。它被FDA很快批准，用于治疗B细胞淋巴瘤患者。
安德鲁：
我接受了Rituxan，我也曾将其视为癌症细胞的巡航导弹，作为对照传统的化疗更像是一种霰弹枪的方法。 Hagermeister博士：你可以这样看。它确实附着于淋巴瘤细胞。它也附着在其他B细胞上，但不会引起永久免疫抑制。它不会使这些B细胞永久消失，最终它们会恢复。所以它有它自己的副作用，但与其他类型的治疗相比，它们非常非常温和。 [医学编者按：与只攻击B细胞的这种靶向疗法相反，传统的化学疗法杀死正在经历快速增长的任何细胞。癌细胞生长迅速，但肠壁细胞，口腔，毛发和血液生成细胞也是如此。这就是传统化疗导致恶心，呕吐，腹泻，口腔溃疡，脱发和低血细胞计数的原因。]
另一种叫GMCSF的药物是粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子。它也被称为sargramostim或Leukine，这是它的商标名称。这是一种实际上用于治疗嗜中性粒细胞减少症的药物，即化疗后低白细胞（粒细胞）计数被用于患有各种癌症的患者。它在这种用途上是有效的。
但我们发现它确实不仅刺激了粒细胞，而且刺激了单核细胞[巨噬细胞]，即其他也与癌症作用的细胞。而且由于这些其他单核细胞可以对抗癌症，它们也是对利妥昔单抗重要的细胞的一部分。利妥昔单抗实际上是抓住那些细胞并将它们拖到癌细胞中，并使单核细胞吃掉癌细胞。我们发现，当我们服用沙格司亭并将其给予患者时，它激活了这些单核细胞。而且因为它激活了单核细胞，利妥昔单抗更有能力激活它们并抓住它们并抓住它们，并将它们移动到附着在肿瘤细胞上，这样它们就可以吃掉更多的细胞。所以理论是这两种药物都能起作用。利妥昔单抗应该可以正常工作，但另一种药物可以使患者受益，因为它可以增加Rituxan的活性。
Andrew：
所以这是一个积极的协同作用。 Hagemeister：
这是一种协同作用。这确实是一种药物正在努力使另一种药物更好地工作。我们还做了一些实验室研究，同时我们正在进行梅尔的初步试验，研究单核细胞的激活。我们发现接受沙格司亭治疗的患者有所增加。事实上，癌症细胞死亡率更高的患者实际上单核细胞活化的数量有所增加。
Andrew：
因此，在研究中证明了这一理论，你做了
博士。 Hagemeister：
确实。
安德鲁：
你在M. D. Anderson的II期临床试验正在扩展到许多其他中心？
Dr。 Hagemeister：
是。在我们最近的报告中，我们有约39名患者参加了这项研究，而在此之外，大约有55％的患者没有回应，而79％的患者回答了这个问题。
安德鲁：
哦，哇。 。 Hagemeister：
所以我们看到了更多的患者反应。此外，几乎35％的患者获得完全缓解。这与接受利妥昔单抗作为单一药物的患者中有6％相反。
因此，这可能会显着提高缓解率。这些患者都是梅尔患有滤泡性淋巴瘤的患者，他们已经接受过治疗。
安德鲁：
谁有资格接受该试验？
Dr。 Hagemeister：
实际上有两项研究正在进行中。其中之一是以前接受过治疗的患者。您可能已经接受了利妥昔单抗，仅仅是因为登记的患者在接受Rituxan后至少六个月内没有疾病，因为FDA定义了对Rituxan的反应。我们不希望将Rituxan交给一个没有被认为有反应的人。
以前未接受治疗的患者当然不会接受Rituxan。他们也有资格。晚期患者均可参加此试验，并且没有年龄限制 - 超过18岁。
Andrew：
这种治疗需要多长时间？
Dr。哈格迈斯特：
那么，这是整个治疗的真正美。只需要四周的治疗。而且这是每周一剂单克隆抗体。此外，沙格司亭被注入皮下。这就像糖尿病患者的胰岛素。患者可以在每周一，周三，周五或每周三次的情况下轻松地将自己送到家中，共10周。利妥昔单抗在给药后持续相当长一段时间…
安德鲁：
让我问梅尔一个问题。梅尔，我并不是说要尽量减少它，但听起来并不是那么重要，特别是因为你害怕化疗和副作用。“梅尔：
第一次治疗可能是，在我看来，最糟糕的是因为我花了6个小时服用Rituxan。
安德鲁：
好的，输液速度非常慢。我也是。
梅尔：
是的。我有很多寒战，很冷。
然后在第一次治疗后，情况好转了。我认为最后一次治疗就像三个小时左右。我为Leukine注射了10周，每周3次。
Andrew：
Dr。 Hagemeister，告诉我为什么临床研究对于今天治疗非霍奇金淋巴瘤非常重要。这听起来像是我们正在努力填补的一些空白，而且有很多新的理解空间。
Dr。 Hagemeister：
有太多新药出现了，这真是太神奇了。随着我们对DNA的更深入了解，RNA的工作原理以及所有这些不同蛋白质如何促使癌症发展或患者如何发展癌细胞，我们的医疗技术已经得到了很大改善，并且在许多不同的方向发展。有办法阻止这种情况。有许多方法可以阻断蛋白质，DNA和RNA的活性
而且有很多不同的新化合物正在接受治疗。我的意思是，在一个特定的组织中，每周有多达10,000人，他们现在有自动化的方法来试图在某些系统中查看特定药物的活动。所以，真正令人惊奇的是，事情发生的速度有多快，有多少事情发生，最终希望能够实现。要知道真正发生了什么真是令人难以置信，尤其是对于小分子。
安德鲁：
现在，我们提到了单克隆抗体利妥昔单抗（Rituxan），以及这些类型的智能炸弹癌细胞并试图摧毁它。然后我们谈到了Leukine（sargramostim）作为使该药物更好地工作的一个例子。你谈到了显示其有效性以这种方式增加的统计数字。所以，你得到这些新的代理商，然后试图弄清楚如何将它们一起使用以获得更大的利益，这就是本研究的内容。因此，这不仅仅是一个单一的代理商，而是试图让你们看到是否有更多的合作伙伴在一起使用，对吗？
Dr。 Hagemeister：
好的。但我认为这些较新药物的好处之一是它们不具有与化疗相同的副作用。了解最终的想法是，人们会想要将这种治疗加入化疗。所以你想补充一下，比方说，有效的药物并把它们放在一起。所以最终的想法是，你会服用一些没有副作用的药物，并将其添加到其他一些药物中，以试图提高其有效性，而不是单独使用这些药物。然而，它是首先仍然需要弄清楚单独使用该药物的活性。这就是为什么我们有第一阶段，第二阶段和第三阶段的研究。
安德鲁：
是的。那么，我知道第一阶段正在寻求安全性，对吗？
Dr。 Hagemeister：
第一阶段严格考虑安全。这通常是一项对不同种类的癌症患者进行治疗的研究。它真的在研究在动物身上进行过测试的药物剂量，然后他们发现动物的安全性。然后他们回落，有时达到剂量的十分之一。他们以非常低的剂量开始给予人类。
他们不给正常的志愿者。他们通常会把它交给一个患有癌症的人，这与在社区尝试一种新药（比如高脂血症）的血脂水平高的人可能会做的研究不同。所以这与正常的志愿者非常不同。这就是为什么患者没有得到这种研究的报酬。他们不是正常的志愿者。
安德鲁：
和梅尔一样，第二阶段正在研究有效性？
Dr。 Hagemeister：
第二阶段通常是在您确定安全性的阶段I研究之后。在第一阶段的试验中，你会得到某种线索，说明该药物会在哪些疾病中活跃，以及为了从该药物中获得某种效果而可能继续下一步行动。这就是第二阶段的研究。它特别考虑了最大耐受剂量 - 第一阶段试验中获得的剂量 - 然后进入第二阶段。第二阶段正在研究活动，看看这种药物是多么活跃，以及您得到了什么样的反应。通常，这是基于回应。这不是一项很大的研究，通常最多有30或35或40名患者。在一些系列中，如果这是一项较大的II期研究，为了尝试获得药物批准，可能有多达160例患者。
III期研究在大量患者中进行。这是一个比较研究。一组获得当前的护理标准，比如化疗。另一组获得当前的护理标准加研究药物，如利妥昔单抗。这项研究是不知情的，以便患者和他们的医生都不知道他们在哪一个组。使用注射药物，即使只接受标准治疗的组也将像另一组那样接受注射，只有不会有任何药物进入。他们的
安德鲁：
右。我们应该提及，Leukine和Rituxan已经被FDA批准用于特定用途。这是考虑一起使用它们并了解它们在NHL中的有效性。
Dr。 Hagemeister：
没错。
Andrew：
Dr。哈格迈斯特，我们谈到了整个世界，NHL正在发生变化，Rituxan和Leukine作为其一部分进行了研究。当你看到淋巴瘤发生了什么时，还有什么令人兴奋的？
Dr。 Hagemeister：
真正有趣的是过去几年发生的T细胞淋巴瘤的巨大兴趣。淋巴瘤患者很少有一种已被批准用于该特定疾病的药物。这是对许多不同药物有反应的恶性肿瘤之一，因此通过FDA批准获得药物是非常困难的。通常情况下，一种药物在另一种癌症中获得批准，并且用于治疗淋巴瘤。这在很长一段时间内非常普遍。利妥昔单抗（Rituxan）是最早被批准用于特异性治疗淋巴瘤的药物之一。
最近，一些没有大量进展的淋巴瘤制成了-T细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和骨髓瘤 - 现在[有]专门为这些疾病开发的药物。如果药物被批准并且似乎是活性的，那么它们也可以用于其他淋巴瘤。所以这是一个非常有趣的发展，我们在开发针对特定淋巴瘤的特定药物方面已经看到了。
Andrew：
我认为这是我们现在在癌症中听到的故事 - 个性化医疗的机会。这些公司进行这项研究是很棒的。一个人如何知道临床试验，看看是否有一些新的工具可能正在研究他们所拥有的东西？
Dr。 Hagemeister：
人们可能会想到的第一种方式是去看医生或去找肿瘤科医生，并说：“我有什么临床试验？”私人诊所的临床医生很可能会并不确切知道该特定疾病的可用试验。但是，互联网上有大量的信息。
专门去国立卫生研究院网站是一种方法。他们已经完成了所有列出的试验。例如，Rituxan和GMCSF试验是NCI赞助的研究，因此可通过NCI网站获得。所以有很多不同的方式来看待它。
安德鲁：
我也会提到其他几个人。你参与过的试验，PREMIER试验，当然，你还有一些你在MD安德森做的，就像其他的II期试验一样，我想人们可以去mdanderson。有机Hagermeister博士：你也可以专门去主要癌症中心的网站。将会有各种各样的，你可以去全国各地寻找专门的试验可能。
还有东南肿瘤组和东部肿瘤协作组。这些大型团体在全国范围内有许多不同的参与中心，患者可以通过他们的网站参加试验，以便患者可以通过他们的网站了解他们。
Andrew：
因此，在您做你的研究，你应该问什么问题？
Dr。 Hagemeister：
好的，这是一个很好的问题。我想首先你想知道它是一期，二期还是三期试验？我认为这对了解和了解这些研究是如何进行以及如何进行研究非常重要。不幸的是，至少在我的中心和我自己的实践中，我发现，对于正在听病人的医生或某人来说，非常非常困难：“是的，你有资格在这里进行试验。我们的中心。“我认为，真正实现这一目标的唯一方法就是真正去那里看医生。您可以获得有关正在使用的资格或排除标准的基本信息。例如，你必须有一种特殊的淋巴瘤，你必须有一定的年龄和肝炎。你不能有艾滋病病毒。这些将是不同的排除或资格标准。
安德鲁：
你必须支付他们一次访问
。 Hagemeister：
完全。我认为真正的问题是你无法轻松地通过电话。您可以获得资格标准和排除标准的副本。但是，直到你真正到达那里，并真正坐下来与进行审判的人讨论，你根本无法弄清楚。我们在我们中心有研究护士，他们实际上经历了整个过程。
安德鲁：
如果你有资格，还有一些文件要签署。梅尔，我签署了一系列关于风险或潜在并发症的知情同意书 - 你可以签署所有这些文件吗？
梅尔：
这对我来说很好。我再也没有想过。
安德鲁：
你也知道，我也是。我对医生很有信心。我睁大眼睛进去了。我实际上已经在互联网上与其他参与审判的人进行了互动。这对我很有帮助，我可能会向人们推荐。哈格迈斯特，有些人在他们的家乡没有一个主要的癌症中心，但是至少在PREMIER试验的情况下，我们可以到达45个中心，所以它可能在你附近的地方，可能更方便。
博士。 Hagemeister：
是。这被称为社区临床肿瘤学组计划，也称为CCOP。该国有许多CCOP组织。它允许在该特定社区的医生管理治疗，但他们负责收集他们自己特定区域的所有数据。因此，只要他们的医生参与特定的CCOP，患者实际上可以参加试验，而不必前往另一个中心或另一个城市。然而，有时这些小组研究并没有完成所有的试验目前可用，很多时候他们没有。所以有时候有必要环顾四周，看看有什么可用的东西，以及什么样的东西看起来很吸引人。
你提到了有关安全问题或签署同意书等问题，我认为这是一种误解，即当患者去在第二阶段的研究中，将会涉及很多毒性。
安德鲁：
是的，我不是那个意思。但是你在这些文件中写了很多东西，这样人们就会睁着眼睛进入。
Dr。 Hagemeister：
当然，你必须把它放在那里。但是，这是一种误解，一种未经测试的新药未被许可患者比标准治疗更具毒性。我认为这实际上是相反的。
更多的标准疗法通常比研究试验更有毒。
Andrew：
好点。 Hagermeister博士：因为如果你是一家药物公司，并且你想让你的药物最终获得商业用途，并且获得FDA的批准，你是否想要一种非常有毒的药物？显然不是。
你想变得更好。你希望它能被很好的容忍。所以，一般来说，在II期临床试验中，药物的耐受性良好，而非毒性。因此，进行II期临床试验通常可以很好地耐受。
安德鲁：
好吧，它在白血病中起作用。梅尔，这听起来像是对你有用。
梅尔：
副作用非常小，我对此非常满意
安德鲁：
当然，结果一直很好。我相信你很高兴他们从你那里学到了东西。你今天听说过一些统计数据。现在在全国各地的小城市还会有其他人可以使用这个相同的试验。
梅尔：
是的。我希望他们有同样的机会。
安德鲁：
我知道，哈格迈斯特博士，你很想看看MD Anderson开始的数据会发生什么，以及这种情况会如何发展。并有更多的患者参加。
Dr。 Hagemeister：
是。我认为这将会非常有趣。 McLaughlin博士是我们中心的领导者，与我一起在淋巴瘤和骨髓瘤部门工作。我想我们很惊讶地发现，我们实际上证明的一些哲学和想法是有效的。如何最终帮助患者长期得到证实还有待证实，并且我们必须了解在研究中接受治疗的大量患者是否得到了与我们在研究中一样的反应和改善结果原来的研究
安德鲁：
好吧，这就是临床试验的全部内容，我知道开始看到像梅尔这样的人的数据是非常令人欣慰的。
Dr。弗雷德里克·哈格迈斯特先生，我想祝愿你继续在M. D. Anderson的淋巴瘤研究中工作。感谢您今天与我们在一起。
Dr。 Hagemeister：
谢谢。我非常感激。
安德鲁：
梅尔威廉姆斯，对你在建筑行业的工作和在全国各地建设大型项目都是最好的。梅尔：
谢谢你的帮助
安德鲁：
谢谢你和其他参与临床试验的人，因为我们都是为许多其他人打下基础。我会鼓励其他人加入俱乐部。它有很大的不同。
我想提醒我们的听众在healthtalk.com上访问我们的淋巴瘤社区。那里有很多信息。
从西雅图的工作室和HealthTalk的所有人中，我都是Andrew Schorr。我们希望你和你的家人保持健康。
