研究揭示精神分裂症遗传风险因素的线索|

对精神分裂症的原因知之甚少。思科

2018年2月23日

在过去的几十年中，研究人员已经确定了超过100个可能增加精神分裂症精神分裂症的风险 - 一种严重的精神疾病，可导致思维混乱，妄想和幻觉。这些基因之一被称为神经调节蛋白3，并且具有该基因的某些变化的人具有提高发生精神分裂症的风险。但直到最近，研究人员还不确定神经调节蛋白3如何影响精神分裂症风险。

研究揭示了精神分裂症和其他严重精神疾病的原因的线索

在2018年2月20日在线发表的一项新研究中，克里夫兰凯斯西储大学的研究人员发现，神经调节蛋白3与某些神经递质 - 一种帮助脑细胞相互交流的化学物质混合在一起。他们表示，这一发现可能有助于有朝一日开发针对精神分裂症和其他严重精神疾病的更有针对性的药物治疗。 相关： 什么是分裂情感障碍？

精神分裂症治疗的挑战 精神分裂症会影响美国约有100人。精神分裂症的病因并不清楚。研究作者写道，医生和科学家认为遗传和环境因素的组合可能起作用。“对重度精神疾病的治疗远远不能令人满意”。 “大脑非常复杂，我们刚开始了解不同的大脑回路和通路如何相互作用导致疾病，”俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院的神经科学家林梅博士说，他是高级研究作者。

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这项新研究有助于揭示一种潜在途径：神经调节蛋白3编码一种蛋白质（也称为神经调节蛋白3）。 Mei博士及其同事知道，一些精神分裂症患者的这种蛋白水平升高，但尚不清楚这些升高的水平与精神分裂症风险有关。

遗传学和严重精神疾病的这项研究如何 Mei和他的同事突变了编码神经调节蛋白3蛋白质的基因，这些蛋白质在小鼠不同组的脑细胞中发生了变化。他们想要显示哪种类型的脑细胞可能对蛋白质水平的变化敏感。当他们在锥体神经元（一种帮助激活大脑的特殊类型的脑细胞）中突变基因时，他们发现小鼠难以在迷宫中导航，并且对陌生小鼠表现出奇怪的行为，研究人员说这些行为与精神分裂症一致

Mei说，鼠标模型还很不完善。精神分裂症是一种思想障碍，他解释说，不可能知道老鼠在想什么。 “但我们可以尝试模拟一些症状，”他说。 Mei补充说，小鼠研究可以帮助研究人员确定可能涉及的神经细胞类型。

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证据提示基因可能干扰脑细胞通讯

然后研究人员仔细研究了神经调节蛋白3如何在细胞水平上起作用。他们在实验室的培养皿中生长锥体神经元，并增加神经调节蛋白3的水平以模拟精神分裂症患者大脑中发现的蛋白质水平。他们发现，过多的神经调节蛋白3抑制了脑细胞中发现的称为谷氨酸的神经递质的释放。它是通过与形成一种重要的蛋白质复合物相互作用而实现的，这种复合物可以帮助神经细胞之间引入神经递质，如谷氨酸。谷氨酸是脑细胞用来相互沟通的主要化学信使之一。它有助于激活神经元和其他脑细胞，对学习和记忆非常重要。一些精神分裂症患者的脑内谷氨酸活性水平低于正常水平。“

我们的研究为精神分裂症患者中谷氨酸功能减退或不足可能发生的原因提供了解释，”Mei说。

揭示用于治疗精神分裂症的新药靶点

神经调节蛋白3基因似乎控制谷氨酸释放的分子途径是一个新发现。根据Mei的研究，揭示新的途径是确定药物治疗的新靶点的重要的第一步。

更多研究帮助科学家理解神经调节蛋白3和其他基因如何抑制大脑中的神经递质活性，可能导致新的治疗靶点他补充说，一些严重的精神疾病。例如，未来，可以设计一种新的药物来治疗精神分裂症患者的脑内神经调节蛋白3基因和降低神经调节蛋白3蛋白水平。

需要更多精神分裂症的原因和治疗方法

梅很快指出，这种治疗方法还有很长的路要走。基因疗法对于治疗严重精神疾病是未经证实的。在神经调节蛋白3的情况下，目前还不知道调节神经调节蛋白3途径以增加脑中的谷氨酸活性是否实际上减轻患有该障碍的人的精神分裂症症状。但梅说，这是一个开始。