寻找治愈艾滋病的方法|

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艾滋病：最重要的故事和秘诀

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1984年的春日，当时的健康与人类服务部长玛格丽特赫克勒登上领奖台，成为历史性的新闻发布会。在记者的海洋中，她宣布了她希望艾滋病疫苗“可以在大约两年内完成检测的准备”，并补充说，“另一种可怕的疾病即将屈服于耐心，坚忍和彻底的天才。”

现在，在宣布后的30多年里，似乎这一承诺即将临近。

人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗：早年

即使在赫克勒宣布的时候，获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）疫苗，由于艾滋病毒感染而导致免疫系统功能减弱，可能过于乐观。 1984年，科学家们很清楚他们面临的挑战。技术评估办公室提交的一份国会报告警告说，“如果（艾滋病毒）基因突变足够严重……开发有效的疫苗将很困难。”

早期预测成为艾滋病毒研究的决定性特征 - 一种这将保持另外20年。科学家们很快就了解到艾滋病毒就像是一个移动的目标。病毒不断变异，导致菌株和亚型的巨大差异。而且对于疫苗能够抑制的每一种毒株，另一种毒株会出现以代替它。此外，早期试图抵抗病毒 - 涉及使用我们自己的免疫系统 - 失败，因为发出信号的细胞的外来入侵者（即CD4 T细胞）是由感染所致。

但每次失败都有进一步的见解。而到了20世纪90年代，基因技术的出现使科学家们更好地理解了病毒是如何运作的 - 以及为什么中和病毒的所有努力都失败了。

寻找治疗的挑战

专家现在知道他们将需要针对艾滋病毒感染的多个方面，根除病毒可能不会以单一疫苗或药物的形式出现，而是要结合治疗策略。

有几种不同的障碍：但需要克服。科学家需要：

中和大量的HIV毒株和亚型

• 清除病毒隐藏的细胞和组织（即“潜伏贮藏库”），免疫系统看不见
• 杀死新接触的病毒病毒才能重建自己
• 近年来，科学家们已经开始在实现这些目标方面取得相当大的进展。

抗艾滋病的武器

我们的每个免疫系统都含有称为抗体的防御性蛋白质，它们是遇到异物后产生。虽然我们的身体也能产生HIV抗体，但它们只能针对几种不同的病毒株 - 不是HIV的全部范围。“但事情可能开始发生变化。近年来，科学家们已经能够从“精英控制者”中分离抗体，或者能够在不使用药物的情况下控制艾滋病毒的人。其中一些抗体已证明具有杀死多种HIV亚型的独特能力，并且已被足够适当地命名为广泛中和抗体（或bNAb）。

2016年，科学家发现了一种bNAb--被称为N6 - 即能够在实验室测试中中和98％的亚型。与其他较低效力的抗体不同，N6能够结合特定的HIV位点，从一个病毒到另一个病毒的变化不大。如果血液中有足够的N6抗体循环，病毒可能无法存活。

这一发现被认为是寻找针对艾​​滋病的免疫武器的一个重要步骤。“不仅如N6那样继续分离bNAbs有助于疫苗工作，”国际艾滋病疫苗倡议组织主任Devin Sok博士说。纽约“，但具有这种强度水平的抗体也被认为可用作[其他疗法]。”

下一步：更多研究将试图在试管外复制结果。如果检测成功，那么就可以开始大规模的人体试验。

发现“隐藏”病毒

如果研究人员想要治愈艾滋病毒，他们需要克服另一个障碍：也就是说，他们必须

找到

这种病毒，这种病毒隐藏在免疫系统中。

感染后不久，艾滋病毒开始占据全身细胞。但不是杀死这些细胞，而是处于休眠状态，并悄悄地与主人一起繁殖。隐藏在这些所谓的潜伏水库中的病毒，即使自由流通的病毒正受到艾滋病毒药物的积极控制，该病毒也可以逃避检测多年。 当一个人的艾滋病毒治疗停止（或失败）时，病毒可能突然反弹为了克服这个问题，科学家们开始发现某些能够“躲避”病毒的“毒药”。其中有几种（包括HDAC抑制剂，长期用于精神病学）已显示有望实现这些储库的至少部分清除。但是清除只是挑战的一部分。迄今为止，我们尚未发现这些细胞水库有多大或多大。为此，匹兹堡大学公共卫生研究生院的科学家最近开发了一项测试，能够定位和测量休眠水平HIV在细胞中。据认为，通过绘制这些储存库，医疗保健专业人员可能能够使用针对不同细胞类型的延迟逆转药物的组合。 “许多人认为这是一个目标。” 消除这些潜伏感染的细胞是实现抗逆转录病毒无HIV缓解的重要一步，“澳大利亚墨尔本Doherty研究所艾滋病研究人员Thomas Rasmussen博士说。 ，他因对HDAC抑制剂的调查而闻名。 “能够激活艾滋病毒的延迟逆转药物很可能导致他们的死亡。”

科学家旨在“震撼和杀死”艾滋病毒

随着潜伏期逆转的进展，领先的科学家们提出了一种治疗艾滋病毒的策略被称为“震惊和杀戮”。目的很简单：一旦病毒被隐藏起来，一种次要药物（或药物组合）将杀死最后一个完全暴露的病毒。

2016年，正在进行的艾滋病病毒储存病毒根除研究（RIVER ）研究把理论付诸实践。该试验包括50名艾滋病毒阳性成人，每名成人接受HDAC抑制剂以激活潜伏储库，结合实验疫苗激活免疫系统，以及标准艾滋病毒治疗以防止自由流通病毒的复制。

到2016年年底，其中一名参与者，一名来自伦敦的44岁的邮政工作者，据报道在三部分治疗后得到完全缓解。虽然研究人员不愿意说这种缓解可能持续多久 - 更不用说它是一种“治愈” - 这些发现对于现在和未来都是有希望的。“我认为我真的很乐观，”布拉德琼斯说。 ，艾滋病研究员和乔治华盛顿大学教授。 “如果我们睁大眼睛寻找新的发现，我们可能会比我们想象的更早到达目的地。”