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JC病毒和MS:你需要知道的东西|

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Anonim

对JC病毒有抗体并服用某些MS药物的患者发生严重脑部感染的风险较高.Getty Images

如果你有多发性硬化(MS),你需要了解约翰坎宁安(JC)病毒。

有这种病毒并且服用某些疾病改善药物治疗MS的人可能会患上罕见但严重的疾病。该疾病被称为进行性多灶性白质脑病(PML)。当JC病毒感染少突胶质细胞时,其结果是JC病毒感染神经细胞与髓磷脂隔离的细胞。在MS中,髓磷脂的损失会损害神经功能。PML也被认为是脱髓鞘疾病,最终可导致大脑炎症并可致命。

从JC病毒感染到据专家介绍,PML很复杂并且没有完全理解。尽管JC病毒很少会导致PML,但当病毒发生时,病毒就是病原体,国立神经疾病和卒中研究所(NINDS)PML / CLIA实验室主任Eugene Major博士说。美国马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院。他的实验室确定了来自世界各地的JC病毒和PML样本。

什么是JC病毒?

JC病毒是一种在全世界范围内广泛传播的小病毒。 NINDS神经免疫学诊所主任Irene Cortese医师表示,一个人在他一生中不断接触到它。

Cortese博士说,它是如何传播的还不知道。 JC病毒存在于扁桃体中,因此曾有专家认为它使用口服途径,但通常不会在唾液或呼吸道分泌物中发现。人们在尿液中排出病毒,污水中可能有痕迹,因此有人猜测它会通过污染的水传播,但这还没有建立,Cortese说。

在大多数年龄段人们倾向于发展MS - 通常是年轻人 - 成年中期 - 约58%的人口在他们的血液中有JC病毒的抗病毒抗体,Cortese说,表明有接触病毒的风险

大约30%暴露于JC病毒,它仍然潜伏在他们的肾脏,博士说。一般而言,对于大多数人来说,在最初的,通常是轻微的感染之后,病毒不会导致任何进一步的健康问题。然而,有一小部分人将来会继续开发PML,Cortese说,

这种发展发生在免疫系统受到抑制并且JC病毒可引起机会性感染时,Cortese解释道。对于JC病毒到达大脑并导致PML,它可能需要一个多步骤的过程,Cortese说,并且可能发生一些遗传重排,使病毒进入中枢神经系统。

免疫抑制可能导致必要的重排,但还有其他因素可能导致重排,例如某些药物已被证明有利于PML的发展,Cortese说。

PML和MS治疗:Tysabri

某些用于治疗MS的药物会增加PML的风险。名列前茅的是Tysabri(那他珠单抗),一种有效的MS药物,作为每月静脉输注给药,Cortese说。

PML的发病率历来非常低,然后出现了“令人难以置信”的增加PML引入Tysabri,意味着该药的作用不仅仅是引起免疫抑制。 Cortese说,它倾向于开发嗜神经病毒或一种倾向于攻击神经系统的病毒.Tysabri于2004年推出,从市场撤出,然后在2006年根据特殊处方计划恢复使用。 Cortese说,有关于PML的黑匣子警告。

Major表示,对于JC病毒呈阳性且接受Tysabri治疗的MS患者,PML的总体风险为250分之1。在接受Tysabri治疗两年且对JC病毒呈抗体阳性并且有先前免疫抑制治疗史的患者中,现在的风险为75分之1。

截至2017年年中,PML病例总数是730 - 在服用Tysabri的人中每个月大约有6到8个新病例

PML和MS的治疗:Gilenya和Tecfidera

两种其他MS药物 - 都是口服的 - 都有PML的风险。他们是2010年推出的Gilenya(fingolimod)和2013年推出的Tecfidera(富马酸二甲酯),但其风险远低于Tysabri

服用Gilenya的人的PML风险低于1 Cortese说,对于那些服用Tecfidera的患者来说,它约为1 / 46,000,对于Gilenya和Tecfidera来说,似乎是驱动风险的淋巴细胞减少症(低数量的淋巴细胞,一种白细胞) Cortese说。她补充说,淋巴细胞减少症的作用可能类似于当免疫抑制药物使身体变得脆弱时发生的情况,导致更大的感染风险,与此相反,“与Tysabri相比,它似乎是独一无二的, “Cortese说,

对于那些患有JC病毒抗体的患者的注意事项

医学界已经学会了很多关于如何在患者从Tysabri获益的同时保持安全,而Tysabri则是一种非常好的药物。 “Cortese说,”然而,如果一个人对JC病毒的抗病毒抗体呈阳性,那么目前还没有一个严格的方案来处理该做什么,Major说。这更多的是医生和病人之间的判断呼叫。“Cortese说,她考虑了根据具体情况为MS患者开具哪些药物。她认为体内循环抗病毒抗体的浓度,因为体内存在的抗病毒抗体越多,发生PML的风险就越大。如果一个人的抗体计数较低,则风险较低。

Cortese还会与患者讨论如何禁用他们的MS,因为这也会影响他们的治疗决策。她表示,与患者讨论所有风险和替代治疗方案是非常重要的。“PML的其他风险因素包括免疫抑制治疗的历史,这可以大大增加患者发展PML的机会,Cortese说。而且,正如前面提到的那样,风险也随着一个人接受Tysabri的时间越长。

Tysabri没有人开发PML,使用不到一年,Cortese强调。 “获得PML,即使你是JC阳性,也不是给定的,”她说。“

如果你测试JC病毒抗体阴性怎么办?

如果一个人对JC病毒检测为阴性,那么PML“非常低”,如果患者接受定期的血清转化监测(对抗JC病毒的抗体由阴性变为阳性),继续接受Tysabri是安全的。监测还可能包括周期性MRI,在某些情况下,可能在症状出现之前或在脊髓液中发现JC病毒DNA之前显示出PML型脑病变,Major说道。作为血清转化的一个侧面说明,一些人有Major表示,JC病毒抗体水平降低到低于鉴定的检测限,因此检测为阴性。 “接受那他珠单抗治疗的患有负性抗体和抗体阳性的MS患者数量约为8%,高达30%,这取决于研究结果,这将PML风险的抗体”指标“参数置于某个问题”他说:

PML的体征和症状

PML的体征包括运动功能障碍,认知障碍和视力缺陷,Major说,所有这些可能与MS的症状混淆,Cortese补充说。她说,失明 - 与大脑有关的失明,而不像MS那样是视神经炎 - 是PML的一个独特特征。其他迹象表明,虚弱,言语变化和感觉障碍。她说,如果服用Tysabri的人出现任何新的神经症状,他需要密切关注PML的预后PML是一种非常严重的疾病,可能会导致持续性残疾,甚至在很多情况下甚至会导致死亡。

注意PML的预后取决于潜在的病情。例如,如果一个人发展为PML并且患有癌症 - 其中免疫抑制不可逆 - 预后相当差。

如果一个人具有可逆的免疫抑制状况,例如服用药物导致的,并且它被识别早期,那么PML的预后得到改善。然而,即使是那些生存下来的人也可能在治疗后出现持久性残疾。“Cortese说,一个在服用Tysabri时开发PML的人的第一步是停止药物并让他的医生尽快将其从体系中除去。

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