编辑的选择

类固醇可缓解RA患者的关节 - 类风湿性关节炎中心

Anonim

2012年1月26日,星期四(MedPage Today) - 国际研究人员发现,通过干扰关节中的蛋白质变化,有可能控制类风湿性关节炎的局部炎症

一种称为瓜氨酸化的现象 - 斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的Anca I. Catrina博士及其同事解释说,结构上氨基酸精氨酸向瓜氨酸的酶促转化在结构上完全不同 - 是类风湿性关节炎中炎症组织的特征

局部注射糖皮质激素曲安西龙可降低这些瓜氨酸化蛋白的表达,研究人员在线报道 关节炎研究与治疗 。

糖皮质激素治疗对蛋白质表达的影响伴随着滑膜衬里厚度的显着减少

蛋白质瓜氨酸化通过肽脱氨酶脱亚胺酶(PAD)催化发生

许多针对类风湿性关节炎的有效治疗靶向全身性炎症,但尚未确定这些治疗是否也可影响滑膜中的局部瓜氨酸化。为了探索两种常用疗法,糖皮质激素和甲氨蝶呤的潜在直接作用,Catrina及其同事从26位类风湿患者的膝关节取得了活检组织关节炎和来自8个健康对照组

一组11名新发病的患者以前没有接受过抗风湿药物治疗,开始使用甲氨蝶呤治疗,每周20mg

活检标本在这些患者的治疗8周之前和之后进行关节镜检查。

在另一组15名患者中在关节内注射40mg曲安西龙己酮钠之前和两周后,获得活检膝关节炎活检标本。在两组患者中,允许患者继续服用非甾体抗炎药和口服强的松,至每天10毫克

Catrina及其同事发现86%的患者活检标本和健康组织标本中均未检测到瓜氨酸化蛋白抗体

样本中PAD2和PAD4的表达也较高研究人员报告说,除了对抗体的分析之外,研究人员还对样本进行了分析,以四点评分对炎症程度进行评分

。关节内注射,他们发现滑膜衬里的厚度与瓜氨酸化和酶表达的所有测量值之间存在显着相关性

。相比之下,甲氨蝶呤无效尽管在大多数患者中对甲氨蝶呤具有良好的临床反应,但是在滑膜中表达瓜氨酸化蛋白质,PAD表达或炎症

两种治疗的反应差异的潜在解释可能是选择了不同的时间点研究人员表示,然而,他们解释说,在开始使用甲氨蝶呤8周后和注射类固醇两周后,他们解释为最可能反映治疗效果最好的时间点

“尽管在理解瓜氨酸化和抗瓜氨酸免疫在类风湿性关节炎发病机制中的中心作用方面取得了重大进展,但我们对于负责诱导,持续和/或改善瓜氨酸化过程的调节因子显然缺乏了解, Catrina及其同事写道:“关于这些过程和规范的进一步研究”他们总结说,其他药物对瓜氨酸的作用是必要的。

arrow