改善早期肺癌治疗的前景 - EverydayHealth.com

肺癌是男性和女性癌症相关死亡的主要原因，其治疗非常困难，但正如研究表明，即将出现的有希望的新疗法。我们的专家嘉宾Heather Wakelee博士领导了一项此类研究，用于测试早期肺癌的新治疗方法。

Dr。 Wakelee是斯坦福大学肿瘤学部的助理教授，也是斯坦福癌症中心的成员，她是肺癌疾病管理小组的联合负责人。在这次访谈中，Wakelee博士讨论了过去五年肺癌研究的进展，以及为什么她对未来的早期肺癌治疗感到兴奋。

为什么肺癌很难找到并治疗？

博士。 Wakelee：

我认为肺癌难以治疗的最重要的原因之一是，当它处于早期阶段时，我们还没有很好地发现这种疾病，所以大多数人在癌症已经传播后被诊断出来并不能治愈。此外，在早期发现的人群中，即使通过手术彻底清除了疾病，肺癌的复发机会也远远高于许多其他类型的癌症。最后，由于我们没有完全理解的原因，我们有很多治疗方法，如化疗，在肺癌方面并不如其他癌症那样有效。

也可能是因为我们经常会除非癌症已经相当发达，否则没有任何症状。我们在肺部没有疼痛感受器，可以告诉我们是否有不寻常的事情在那里增长。我们无法像有人会检测到乳腺癌那样感受到我们的肺部。所以这可能是其中的一部分。

肺癌的类型和阶段

Dr。 Wakelee：

我们倾向于将肺癌分为两大类。第一种是实际上最不常见的，被称为小细胞肺癌，占所有肺癌的15％至20％。这就是所谓的小细胞，因为这就是细胞在显微镜下的样子，而且这种疾病往往更具攻击性，因为它几乎从未接受过手术治疗。通常在发现的时候，它通过肺部或整个身体传播，我们用化疗和放射治疗。另一种更常见的肺癌称为非小细胞肺癌，与小小区相反。在非小细胞肺癌中，有以下主要群体：有腺癌，这是最常见的;鳞状细胞癌;大细胞癌;然后是“其他”类别。了解这些差异正在变得越来越重要，因为我们的一些新疗法在不同类型的肺癌中实际上有不同的作用。

大约三分之一的患者被诊断为我们称之为早期疾病，而“早期”意味着这是一种质量，只是在肺部或肺部的肿块，并扩散到肺部的一些淋巴结。在这种情况下，手术是治疗中最重要的部分。另外约三分之一的患者患有称为“局部进展”的疾病，这意味着它已经扩散到中心的淋巴结中胸腔的一部分称为纵隔。当发生这种情况时，单靠手术并不是很有帮助。对某些患者来说，它可能是治疗的一部分，但是那种情况下的患者需要进行化疗并且通常也需要放疗。

近40％的患者在初始诊断时发现晚期或晚期IV疾病，其在肺部或肺部外显着扩散。在那种情况下，我们主要讨论像化疗等全身治疗。

因此，对于这些数字，阶段I是没有进入任何淋巴结的小块，阶段II在肺的淋巴结中，阶段III在纵隔的淋巴结中，然后阶段IV更远传播。

希望在未来更好地筛查肺癌

Dr。 Wakelee：

筛查方法长期以来一直是肺癌的一个长期问题。多年前，我们希望通过定期为高风险人群（例如那些吸烟量大的人）获得胸部X光片，我们可能会提前发现这种疾病。或者让人咳痰，我们可以看一下痰液并找到癌细胞，并希望能早些诊断。不幸的是，在对这些技术进行[临床]试验时，那些获得更广泛筛查的群体与没有进行更广泛筛查的群体之间的生存率没有全面提高，因此这些努力被放弃。现在我们有CAT（计算机轴向断层扫描）扫描或CT扫描，并且一直在进行测试，以期定期为那些患有肺癌高危人群进行CT扫描。

该领域存在争议马上。有一项研究称为I-ELCAP（国际早期肺癌行动计划）研究，该研究发表在“新英格兰医学杂志”上，该研究暗示CT研究对他们所研究的患者群体有益，但该研究中使用的方法存在一些问题。还有一项试验刚刚完成，由国家癌症研究所赞助。我们还不知道该研究的任何信息。希望在2009年我们会有一些早期的结果。

我认为每个治疗肺癌患者的人都非常非常希望我们能够尽早筛查或发现疾病。争议在于CT筛查是否足够。我们都希望，也许我们会进行血液检查，这对我们也有帮助，而且还有一个问题是我们不知道谁来筛选。大部分工作都集中在有严重吸烟史的人身上，这肯定是肺癌的最大风险。但大概有20％的肺癌女性从未吸烟，约有10％的男性吸烟。因此，这是相当多的人有肺癌风险，并且永远不会被纳入筛查。所以这是另一个问题。

手术加化疗治疗早期肺癌：治疗一些？

Dr。 Wakelee：

非小细胞肺癌的治疗取决于阶段。患有I期和II期癌症的患者，仍然在肺部的癌症，大多数是通过手术治疗的。而且现在还有一些人接受了化疗。患有III期肺癌的患者通常会接受化疗，放疗和手术的一些联合治疗。转移性或IV期肺癌患者主要接受全身治疗，如化疗以及一些较新的药物，我们称之为靶向治疗。这些新的靶向药物的作用与化学疗法有点不同，但也可以通过静脉给药或作为药物治疗。

最近治疗的最大变化是手术后引入化疗，我们称之为辅助化疗。我们已经知道，这对于结肠癌和乳腺癌有很多年的帮助，每个人都认为它有助于治疗肺癌，但直到最近几年，我们确实没有任何临床试验的良好数据。过去五年的几项试验表明，通过手术后给予化疗，我们可以治愈更多的人患肺癌。第一次试验是在2003年，然后在2004年我们进行了更多的试验，并在2005年进行了另一项大型研究，最终表明通过化疗可以治愈更多的人。这是最大的改变。

再一次，这些结果是针对早期疾病的患者。单独手术对于肺部本身只患有癌症的患者，可治愈多达70例，甚至80％的患有真正小肿瘤的患者。一旦涉及到淋巴结，根据肿瘤的大小和涉及的淋巴结数量，这些治愈率下降到50-60％[仅用于手术]。所以我们还有很长的路要走。比较而言，与许多乳腺癌手术的治愈率相比，这是非常不同的。希望通过加入化疗可以提高治愈率。

什么其他因素影响肺癌治疗成功？

Dr。 Wakelee：

决定哪些患者应接受辅助化疗的因素有很多。部分原因与肿瘤本身有关。通过迄今为止所做的研究，我们知道化疗对于那些我们称为II期的患者肯定有帮助，那些癌症已经进入肺内的淋巴结。我们知道，这对III期肺癌手术患者也有帮助。有时我们不知道胸部中央部位的纵隔淋巴结纵隔在手术中发生癌症。如果在手术时发现这种情况，我们知道这些患者肯定也有助于化疗。

我们不知道患有I期肺癌的患者，没有任何淋巴结转移的患者，对化疗有同样的帮助。也许患有较大肿瘤的患者可以得到帮助，但这是一些[临床]试验显示有益的领域，而另一些则没有。它也取决于肿瘤的大小。这就是肿瘤的一部分。

然后患者明显地将其纳入其中。从手术恢复得很好的人清楚地能够比那些恢复时间长的人更好地耐受化疗。所以一般来说，如果有人在一两个月内恢复得很好，那是我们会考虑提供化疗的人。如果有人在两个月后还真的很难过，那么这个人可能会比通过化疗帮助的人受到更多的伤害。

我们也看看别人有什么其他的医疗问题。年龄也可能是一个因素。虽然至少有一项最近报道的试验，并强烈支持辅助化疗，但他们将老年患者定义为年龄超过65岁的患者，发现他们与年轻患者一样有好处。所以这不仅仅是年龄，虽然年龄可能是一些人对其他健康状况的指示。我认为对于80岁以上的人来说，除非是每天仍在慢跑的人，否则大多数人会对化疗提供相当谨慎的态度。但对于70多岁的人来说，大多数肺癌患者可以接受手术治疗，他们也会接受足以耐受化疗的治疗。

使用多种化疗药物治疗肺癌

Dr。 Wakelee：

在手术完成后的一到两个月内，我们倾向于开始化疗，患者有时间恢复。有时候，这可能延长到手术后三个月，但比我们不知道化疗可能有多大帮助更重要。这就是窗口。治疗本身持续约三个月。大多数治疗是每三周静脉给予一次，总共大约四个治疗周期，最终总共大约12周。

通常，一种化疗药物可以正常工作。但是对于肺癌，我们知道患有晚期疾病的患者两种药物的组合优于一种。而且，当您添加第三种传统化学药物时，至少在晚期肺癌中，这只会增加副作用而没有改善其工作可能性。现在，这在不同的疾病中有所不同，但是在肺癌中它是特异性的。

患者可以期待化疗的副作用

Dr。 Wakelee：

几乎总是在辅助（手术后）治疗中，在早期阶段，我们使用一种叫做顺铂（Platinol）的药物，这是一种长期存在的化疗药物， DNA [脱氧核糖核酸，细胞的遗传物质]。它通常与第二种药物联合使用，有几种已被使用。辅助治疗中最常用的一种叫长春瑞滨（Navelbine），也是静脉给药的药物。第一天他们都会在一起。长春瑞滨需要更频繁地给予，因此一周后也给予长春瑞滨

我们正在研究的其他药物是因为我们在转移性环境中使用它们的很多是紫杉醇，如紫杉醇（紫杉醇）和多西他赛（泰索帝），还有一种叫做吉西他滨（Gemzar）的药物。再次，这些都是传统的化疗药物，它们在不同的水平上对DNA起作用，尽管紫杉烷在它们的工作方式上有一点不同，但它确实回落到DNA上。

所有化疗药物的最大副作用，传统的化疗药物会影响骨髓，这意味着通常对抗感染的白细胞水平下降。红血球也会下降，使人贫血。参与血液凝结的血小板也可能下降一点点。而这些影响都是我们所说的短暂性的，这意味着化疗后他们会发生一个星期左右，然后自己变得更好。这些都是我们可以密切关注的事情，通常对待得很好。还有一些药物可以根据需要给予抵消。

化疗当然也有引起恶心和呕吐的声誉，这些副作用当然是一种可能性。但过去几年开发出的非常好的药物可以治疗恶心和呕吐，因此很少像过去那样成为问题。

顺铂会影响肾脏，所以我们必须监测肾功能，并确保人们获得大量的液体。但通过这样做，我们通常在那里非常安全。对神经也有影响，我们称之为神经病 - 手脚麻木和刺痛。通常情况下，这种情况也会好转，但有时化疗后并不会完全好转，这些也是我们期待的。然后还有一些其他可能发生的问题，这些问题很少见。

当有人正在接受化疗时，我们会密切关注他们。我们至少每三周就会看到人们回来，并讨论副作用，并在需要时根据需要进行调整，如果我们需要这样做的话。

临床试验旨在证明癌症生长可以被阻止

Dr。 Wakelee：

我们能够向前推进治疗肺癌的方式，实际上是任何癌症，都是通过临床试验。大多数试验旨在观察我们如何从我们所知道的工作，护理标准转移到下一个层面。所以当我和我的病人在诊所谈话时，我总是跟他们谈论这样一个事实，即直到五年前，我们还不知道甚至在接受过肺癌切除的患者中接受化疗，直到我们接受了人们得到的试验化疗或没有，并从中我们了解到，化疗是有帮助的。既然我们知道化疗是有帮助的，所有正在进行的试验都为每个人提供化疗，但现在向试验中的一些患者提供额外的药物，试图查看额外的药物是否可以添加到化疗中。

我正在跑步看着一种名为贝伐单抗的药物。商品名是阿瓦斯汀，该药物是抗体。像大多数化疗一样，抗体也通过静脉给予。这种抗体阻断了所谓的VEGF或血管内皮生长因子，而VEGF是开发新血管中非常重要的分子。这与癌症有什么关系？那么，为了使肿瘤生长到任何特定的大小，所有的癌细胞必须得到血管进入它们。因此，如果您能够阻止这些新血管的形成，那将阻止癌症的发展。

在转移性肺癌患者中，我们知道将贝伐单抗加入化疗可以使化疗更好地发挥作用。在这种情况下，它可能与实际上阻碍血管生长有点不同，但我们确实知道它已经在多次试验中起作用。它增加了肿瘤缩小的机会，增加了癌症开始再次增长之前的时间，并且实际上改善了至少一次大型试验中的存活。因此，根据这些知识，采用贝伐单抗是否有意义，并且看看我们是否可以通过将它带入早期治疗环境来治愈更多患者，在那里患者已经切除了癌症，其中许多患者已经治愈，但我们仍然需要以改善这些治愈率。

因此，在我进行的试验中，每个进入试验的人都得到了我们一直在谈论的标准化疗方案，我们一直在谈论这种顺铂药物，以及长春瑞滨或多西他赛或吉西他滨，然后一半患者在试验中也获得贝伐单抗

生物治疗如何阻止癌细胞“不良行为”

Dr。 Wakelee：

生物制剂与传统的化学疗法不同，因为他们追求的是不同的靶点，使得癌细胞以我们不喜欢的方式表现。传统的化学疗法都集中在制造新的DNA上，如果你阻断它，那么癌细胞就会死亡。正如我刚才提到的那样，新的生物制剂专注于使癌细胞表现不佳的其他因素。贝伐单抗（阿瓦斯丁）在血管水平上起作用。如果我们能够阻止血管形成，这将会使肿瘤缩小并帮助化疗更好地发挥作用。

其他一些新的靶向药物，如通常被称为特罗凯的厄洛替尼，在不同的蛋白质水平上起作用位于细胞表面，特别是癌细胞表面。该药厄洛替尼追求所谓的表皮生长因子受体或EGFR，还有其他药物以此为靶标。还有数百种正在开发的新化合物专注于其他蛋白质，这些蛋白质在癌细胞中更常见或仅在癌细胞中见到。因此，如果你能够阻断它们，你更有可能攻击癌细胞，而不会伤害更多的正常细胞。在这项研究中，我们使用了贝伐单抗，因为它是第一个被证实可以真正添加到化疗中的药物在转移性疾病中。有几十项试验正在研究使用或不使用新药X，Y或Z的化疗方案，直到贝伐单抗治疗为止，他们都没有发现与化疗相比生存期有所改善。因此，当研究结果显示贝伐单抗在转移性疾病患者化疗时能够提高生存率 - 而不是治愈，但帮助人们寿命更长 - 随后服用该药物并使其进入早期疾病是有意义的，我们希望我们能够治愈更多的人。此外，由于该药物如何通过阻断血管生长来发挥作用，希望在这种情况下它会发挥更好的作用，在这种情况下，只有少数漂浮的肿瘤细胞逃脱在手术时或在手术前，并在体内闲逛。如果我们能够阻止它们成长并拉动血管分裂然后成为一个大肿瘤块，那么希望我们能够以这种方式治愈更多的人。

取决于肺癌阶段的生物制剂的混合结果

博士。 Wakelee：

在治疗早期肺癌的生物制剂方面我们还没有很多数据。我们最接近的是对Ⅲ期疾病患者进行的一项试验，该试验涉及胸腔中心部位纵隔。这些患者接受了化疗和放射治疗，然后其中一半接受了一种被称为吉非替尼（易瑞沙）的生物制剂，与厄洛替尼相似，其中一半只用安慰剂。在那项研究中，由于我们不明白的原因，获得吉非替尼的患者没有那些没有得到它的患者那么好。所以这当然是一个谨慎的话，另一个提醒我们为什么对我们做临床试验非常重要。我们不能因为我们知道它在转移性疾病中起作用而认为某个疾病会在不同的疾病阶段起作用。然而，我非常非常希望我们正在用贝伐单抗作为疫苗的治疗方法正在进行的早期疾病试验以及正在进行的厄洛替尼辅助试验都将有望实现。我明显偏向于贝伐单抗，但我认为有很多希望的空间，我们将能够进一步提高治愈率。

参与早期肺癌临床试验

Dr 。 Wakelee：

我们的研究对任何有手术彻底切除的肺癌患者开放。我们知道患者的阶段是非常重要的，这意味着如果患者正在进行手术，他们需要与外科医生检查是否在手术时采集了纵隔中的淋巴结，因为这有助于我们知道他们是什么阶段。

因此，任何患有I，II或III期肺癌的人都有资格进行试验，假设他们状况良好。患有严重心脏病的人，我们不允许进行试验，因为如果您仔细考虑，贝伐单抗通过阻断血管形成起作用。如果你有心脏问题，你可能需要更多的血管形成，特别是在心脏周围。我们不想让人们面临风险。另外，任何有中风病史的人都有同样的担忧。我们不想让任何人接受试验，因为他们有中风病史，因此风险会更高。但其他患者的I期肿瘤的体积至少为4厘米，这是因为早期的研究显示我们没有帮助患有较小肿瘤的患者以及任何具有II期和III-A肺的患者癌症

与医生交谈总是最好的，这可以与外科医生交谈，但几乎每个患有肺癌切除的人都应该与医疗肿瘤学家见面。他们可能会选择不接受治疗，但至少要与实际接受治疗的人士进行交谈，以了解更多信息。这个国家的大多数医生都知道这个试验。我们在全国有近700个地点可供患者入学。美国国家癌症研究所运行的网站上有很多信息，称为clinicaltrials.gov。要查看我们的特定试验，请搜索该研究的名称，E1505。

参与临床试验的益处和风险

Dr。 Wakelee：

参与试验的好处是能够获得可能无法以其他方式获得的药物。此外，临床试验的患者更密切地观察一下。除了你的医生和护士之外，你还有那些在试验中帮助你的人，这可能是一件非常好的事情。我认为像你一样感觉的重要性实际上是专注于帮助自己，但是正在做一些事情来帮助那些患有同样疾病的人真的不应该被低估。这很重要。

风险？那么，不幸的是，对于任何癌症治疗而言，都存在风险。我们还没有提出没有任何副作用的治疗方法，有时我们不知道临床试验。我们不太了解药物在开发早期的所有潜在副作用。有很多不确定性。我们也并不总是知道治疗会比治疗的标准更好。

试验的设计非常谨慎，以确保人们至少能够达到标准，并且我们试着将它们设计为您要么得到照顾的标准，如果你不在试验中，你会得到这样的照顾标准，否则你将得到照顾标准加上别的东西。现在，偶尔如果我们处于没有经过批准的代理人的情况下，哪里没有我们知道的帮助，那么仍然有一些安慰剂对照试验，但通常情况并非如此。如果你正在进行临床试验，你会知道你是否正在进行一项涉及安慰剂或非安慰剂的研究。如果你正在看一项研究，这是与你的医生谈论的重要事情之一。

肺癌仍然是一项非常具有挑战性的疾病，但我们肯定会取得进展。在过去的五年中，我们看到许多新型靶向药物用于晚期疾病的发展。我们也看到了我们能够使用辅助治疗的时间的开始，并且我们现在能够更专注于单独治疗患者。这些都是非常令人兴奋的研究领域。我认为，随着我们继续向前推进，正在进行的临床试验确实是帮助我们知道去哪里的主要方式。

关于肺癌的更多信息

如果您想了解更多关于治疗进展的信息早期肺癌，请听整个研究进展：改变早期肺癌治疗的网络直播。

有关肺癌以及如何适应这种疾病的更多信息，请查看以下相关的HealthTalk功能：

管理您的癌症疼痛：专家指南

我可以得到我的癌症护理吗？

癌症预后：什么是在统计？

中