使用有针对性或个性化的免疫疗法随着研究人员更多地了解其如何在临床试验中发挥作用，作为一种治疗淋巴瘤的方法显示出更多的希望。克里夫兰凯斯西储大学的Omer Koc博士讨论了近期针对个别患者量身定制的免疫疗法试验，以及它们如何成为您的治疗计划的一部分
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欢迎来到这个HealthTalk淋巴瘤教育网络计划，个性化免疫治疗的新进展：临床试验更新。通过Favrille提供的不受限制的教育拨款为HealthTalk提供支持。我们感谢他们对耐心教育的承诺。在我们开始之前，我们提醒您，此计划中表达的意见仅仅是我们客人的意见。他们不一定是HealthTalk，我们的赞助商或任何外部组织的观点。并且，一如既往，请咨询您自己的医生，以获取最适合您的医疗建议。现在，这是您的主持人，HealthTalk的Andrew Schorr。
Andrew Schorr：
您好，我是您的主持人，Andrew Schorr。今天，您将了解个性化免疫治疗（也称为疫苗疗法）在淋巴瘤方面的最新进展，我们将收到有关最新临床试验的最新信息。
与我们一起讨论个性化免疫治疗的最新进展是Omer博士凯斯西储大学医学副教授Koc和克利夫兰爱尔兰癌症中心大学医院。欢迎回到HealthTalk，Dr. Koc。
Dr。 Omer N. Koc：
谢谢你，很高兴和你在一起。
安德鲁：
你能简单介绍一下个性化免疫疗法和其他疫苗治疗方法，然后给我们一个更新关于治疗淋巴瘤的重要临床试验？
Dr。的Koc：
绝对。利用人体自身的免疫防御系统治疗癌症已引起人们极大的兴趣，研究人员已经取得了重大进展，鉴定出可以靶向肿瘤细胞以启动免疫系统攻击的分子或蛋白质。这种方法一直处于临床试验阶段，特别是对于非霍奇金淋巴瘤患者。有几个成功的疫苗开发的例子，我们目前正处于这种新的令人兴奋的治疗方式的测试阶段。
安德鲁：
您在自己的研究中使用非霍奇金淋巴瘤疫苗在哪里进行研究？
博士。 Koc：
美国的多位研究人员联手测试几种不同的疫苗产品。与Favrille，一家生物技术公司合作，我们正在针对滤泡性淋巴瘤患者进行抗独特型疫苗[FavId或独特型/ KLH]的II期和III期临床试验。我们已经用这种个性化疫苗方法完成了第二阶段临床方案，结果看起来很有希望。因此，我们启动了一项III期临床试验来直接测试这种个性化免疫治疗对滤泡性淋巴瘤患者的影响。
Andrew：
我们正在谈论个性化治疗，所以[您从哪里得到样本个体患者的肿瘤细胞，而且你做了这种注射，以后你会用它来帮助他们的免疫系统重新激活并且对抗他们第一次错过的淋巴瘤？的Koc：
完全。让我更具体一些。我们的身体能够以分子或蛋白质或细胞的形式产生免疫反应，从而可以攻击外来入侵者。这类似于[细菌感染疫苗]，当你得到细菌的部分和片段时，可以将其注入个体以产生免疫应答。这种细菌[疫苗]具有保护作用。同样的原则可以应用于癌症，特别是非霍奇金淋巴瘤。我们知道哪种蛋白质或肿瘤细胞的一部分是独特的，因此我们可以分离出这种蛋白质，并将其注入其他分子或化学物质中，以刺激我们的免疫系统产生这种免疫反应。
在非霍奇金淋巴瘤的情况下，我们必须回到患者自己的肿瘤并获得一小块来获得遗传物质，这些遗传物质负责产生非常独特于肿瘤细胞并且不存在于其他细胞中的异常蛋白质在身体里。然后在实验室中大量生产该蛋白质，并在小瓶中制备，以便通过皮下注射反复给予患者。我们的治疗方案通常是每月注射这种疫苗材料，并且它对患者的耐受性非常好，最小的注射部位反应如发红，瘙痒或肿胀，这是非常自我限制的。然后，我们寻找免疫应答的发展，使患者能够利用自身的免疫系统控制他们体内的疾病。
安德鲁：
这并不意味着它可以治愈他们的淋巴瘤，而是可以保持在低水平通过免疫系统对癌细胞进行监测？
Dr。的Koc：
绝对。我认为“治愈”是一个相对术语，如果可以尽可能长时间地用免疫细胞控制淋巴瘤，那有可能转化为治愈。谈论治疗还为时尚早。但是，如果我们能够长期控制淋巴瘤，显然这将是一个伟大的成就。
安德鲁：
那么，这就是为什么你正在进行III期试验。我知道那些被癌症，淋巴瘤和其他人感染的人对这种方法感到兴奋。你提到它是非常具体的患者，毒性远低于我们许多人熟悉的更多霰弹枪化疗方法。
Dr。的Koc：
绝对。另一方面，我认为我们仍然有相当多的东西需要了解这种个性化免疫治疗方法，以便在何处对这种治疗进行测序。有一些信息表明，如果患者体内存在大量肿瘤细胞，这种方法本身可能无法发挥作用，因此面临的挑战是如何将这种方法与现有的抗肿瘤治疗方法结合起来。这些治疗可以是化疗或单克隆抗体疗法的形式，例如通常用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者的利妥昔单抗（利妥昔单抗）。我们的方法是先利用利妥昔单抗来减少体内的肿瘤细胞，然后免疫患者长时间保持这种效果。
安德鲁：
让我们多谈一些关于这是您参与低级别滤泡B细胞淋巴瘤的FavId（独特型/ KLH）III期临床试验。与该试验相关，患者需要什么？这听起来像他们今天仍然给予淋巴瘤最现代化的治疗方法之一，那就是利妥昔单抗，那么他们就会接种这种疫苗。那会是所有情况吗？
Dr。 Koc：
这项III期研究由Favrille赞助，包括滤泡中心细胞非霍奇金淋巴瘤患者。患者可能有滤泡中心I级，II级或III级组织学，并且患者可能未经过治疗，意味着之前从未接受过治疗他们的淋巴瘤，或者他们可能在其他治疗后复发。现在，一旦他们符合该方案的资格，他们需要进行活检，这可以是CT引导的[计算机断层扫描]针活检以获得用于生产疫苗的额外组织。这需要大约12周的时间才能完成。与此同时，每位患者将接受静脉注射利妥昔单抗抗体治疗，每周一次，持续四周，并在完成利妥昔单抗治疗约两个月后开始接种疫苗。
这是一项随机临床方案，意味着一半患者将与免疫刺激药物和化学物质一起接受疫苗。另一半只接受非特异性免疫刺激因子，但不接种疫苗。现在，我们认识到，一旦疫苗生产出来，我们就喜欢将它用于随机接受疫苗的患者。那些最初随机接受疫苗的患者如果在随访期间疾病发展，仍可选择接受疫苗。而且，在那种情况下，他们能够回去接受利妥昔单抗或与其他化疗药物联合治疗，然后接种疫苗。所以最后，我们希望每个参与者都有机会接种疫苗。
安德鲁：
你刚才提到这是一个很有前途的方法。很长时间你一直在参与研究。根据迄今为止看到的数据，你为什么兴奋？
Dr。 Koc：
我认为病人确实对这种疫苗产生免疫效果是非常令人兴奋的。我们可以在他们的血液中检测到他们正在形成的一种抗体，以及独特的细胞--T细胞 - 他们正在发展为攻击B细胞非霍奇金淋巴瘤。这非常令人兴奋。现在，在变得更加活跃之前有许多障碍需要克服，但它也有限制这种免疫反应的机制。因此，如果可以的话，我们有空间最大限度地发挥这种疫苗效应。我们需要了解哪些患者最适合这种类型的治疗方法，以及如何在其他可用的滤泡淋巴瘤治疗中对其进行排序。有几个试验处理这个问题。如您所知，Genitope [Genitope是另一家生物技术公司]疫苗[MyVax]临床试验，在CVP化疗8个周期[环磷酰胺，长春新碱和泼尼松]后进行疫苗管理。这项随机试验已经完成，结果尚未确定。美国国立癌症研究所也进行了一项大规模的研究，在化疗方案PACE，泼尼松，阿霉素，环磷酰胺和依托泊苷之后给予相似的疫苗6个周期，然后接种疫苗。所以我们必须等待这些结果以及我们参与Favrille的试验来确定使用这种疫苗或个性化免疫疗法的最佳方法。
Andrew：
Dr。 Koc对于那些可能考虑在克里夫兰进行试验的人来说，对于使用个性化免疫治疗方法的试验有什么副作用或缺点吗？
Dr。 Koc：
对于滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，有许多选择。考虑到与疫苗策略相关的最小毒性，我认为在可能的情况下，对滤泡性淋巴瘤患者考虑参与疫苗或个性化免疫治疗临床试验非常重要。当疾病处于早期阶段时，我会建议参与这些临床试验，而不是先进的。随着一些临床试验的成熟，我们将能够在未来几年中将这种治疗方法作为治疗滤泡性淋巴瘤的新工具。
Andrew：
您提到了Genitope试验。那[疫苗]被称为MyVax。除了人们应该注意的FavId试验外，还有其他人会提请我们注意吗？
Dr。 Koc：我之前提到的那个 - 国家癌症研究所协议 - 所有这些协议都采用了非常相似的方法，淋巴瘤细胞上的蛋白质与疫苗材料非常相似。这些蛋白质或疫苗材料的制备方式存在细微的差异，区别了不同的临床试验以及在这些试验中给予疫苗的环境。但是，这三个是美国主要的个性化免疫治疗试验。
安德鲁：
据我了解 - 我实际上正在接受白血病试验 - 你总是会得到至少国家的最先进的治疗方法，然后就是这个研究性的，个性化的免疫治疗是否分层的问题。 Koc：
你绝对正确，而且这样做很有吸引力。每当我们设计临床试验时，我们都必须注意副作用或毒性，但也要注意疗效。我认为，当我们设计这些方案时，每个人都可以获得有效的治疗方法，这一点很重要，而我们的目标显然是通过添加疫苗或个性化免疫治疗等最先进的治疗方法来提高疗效。
安德鲁：
你在克利夫兰有多少病人在那里寻找？在试验场所典型的是什么？
Dr。 Koc：
目前的III期试验目前在美国的35个中心开放。预计这个数字将增加到70到80个中心。我们已经在美国克利夫兰招收了三名患者和26名患者。对这个协议有相当多的兴趣，并且能够按时完成应计目标。
安德鲁：
并不是每个人都会去像你这样的大学癌症中心。他们可能会被社区的肿瘤学家治疗，他们可能会听到这个采访并提出来。他们的医生可能会或可能不熟悉它。你会给那个病人什么样的指导，以便他们能够与当地的医生进行适当的对话，并与全国性的试验联系起来？
Dr。 Koc：
这是一个非常好的问题。患者将其与当地肿瘤医师联系起来是非常合理的，他们可以通过访问Favrille网站，互联网和其他资源（例如国家癌症研究所的临床试验网站）来确定临床试验地点，这些临床试验和参与的中心。 [我的信息可以在genitope.com上获得]。转诊医师总是有可能让他们的病人在中心进行评估，并且一些治疗可以在转诊医师办公室进行，例如单克隆抗体治疗。然后可以每个月在研究中心接种疫苗。我们能够使用这种混合方法有效地治疗我们的州外患者，使用他们的肿瘤转诊专家及其资源和我们的资源相结合。我们始终愿意与当地的肿瘤科医生合作，照顾这些患者，并为他们提供参与其他临床试验的机会，并与当地的肿瘤医生保持长期关怀。
Andrew：
我会让自己的球场进入临床试验阶段，一个离开休斯顿的人，然后住在西雅图。我本地医生和大学调查员之间的合作关系非常好。我得到了很大的收益，所以我知道这种地方，国家或地区的合作关系可以很好地发挥作用。
展望未来，您已经投身于癌症治疗和科学很长一段时间。你认为治疗淋巴瘤的几年后会如何？
Dr。 Koc：除了个性化免疫治疗外，正在开发非常令人兴奋的小分子靶向淋巴瘤细胞的内部工作，并且变得非常有效。例如，bortezomib [Velcade]或蛋白酶体抑制剂PS-341在处理套细胞非霍奇金淋巴瘤方面看起来非常有前景。其他分子靶向的智能分子正迅速进入临床试验环境，并且我预计我们将越来越远离传统化疗，并且在这种疾病中接受新的治疗形式。我预计未来5到10年，非霍奇金淋巴瘤患者的治疗和预后将与今天的情况看起来大不相同。
安德鲁：
您是否相信这些新方法将适用于那些曾接受过治疗且一直在维持并试图将其淋巴瘤保持在低水平的人吗？
Dr。 Koc：
它可能会使所有患者受益，无论是高或低的肿瘤负荷。而且我们知道，与具有高肿瘤负荷的患者相反，某些方法（如个性化免疫疗法）可能在这种情况下最有效，当淋巴瘤或白血病的数量最小时。我认为这对各种患者都是有效的，并且为治疗这种疾病带来新的药物和新工具将大大提高我们患者的生活质量和持续时间。
Andrew：
我有机会参加最后一次临床试验。我们患者与您合作开发那些可以使我们自己和他人受益的工具。所以我知道你和我一样认可，人们应该在他们与医生的谈话中真正考虑到对他们的治疗是否合适。
Dr。凯斯西储大学的Omer Koc和俄亥俄州克利夫兰的大学医院爱尔兰癌症中心非常感谢你今天和我们在一起。
Koc博士：
非常感谢。这是我的荣幸。
安德鲁：
从我们西雅图的工作室和HealthTalk的淋巴瘤教育网络的所有人中，我都是Andrew Schorr。我们希望你和你的家人保持健康。
