2013年3月5日，星期二 - 最近的一次普通患者就诊导致瑞士研究人员发现了一项非同寻常的发现：一种导致1型糖尿病的单基因突变，如今天在 细胞代谢 。科学家正在探索如何将他们的发现转化为临床研究的方法，包括可能的激活基因通路的药物试验，以期找到新的1型糖尿病治疗方法。“这是第一次将单个基因被发现直接导致1型糖尿病，“该研究的资深作者，瑞士巴塞尔大学医院的内分泌学家Marc Donath博士说。 “这个基因在动物研究中是相当知名的，并且预计不会导致这种疾病。”<1> 1型糖尿病通常出现在儿童和年轻人体内，当身体的免疫系统开始攻击细胞产生激素胰岛素的胰腺。科学家们并不完全理解什么引发了身体的免疫攻击，但是某些病毒，毒素和其他环境因素可能会导致出生时患有遗传易感性的人患病。
基因发现始于Donath博士的门诊诊所，当Donath最近诊断为1型糖尿病的一名年轻男子报告了这种疾病的异常强烈的家族病史 - 患者的父亲，姐妹和表弟都分享了他的诊断。由于1型糖尿病受到遗传和非遗传因素的复杂组合的影响，并且不会以简单的遗传模式传递，所以在同一家庭中看到这种情况并不常见。 Donath与同事合作，与同事合作详细检查了患者的家属。研究人员使用基因测序技术确定，患有1型糖尿病的年轻人及其所有亲属在已知基因中具有相同的突变作为SIRT1。已知SIRT1基因在早期动物研究的结果中在胰岛素分泌，代谢和免疫系统抑制中发挥作用，但之前并未与人类1型糖尿病相关。如果基因功能不正常，免疫系统可能变得过度活跃并攻击人体自身的胰腺细胞，这可能解释了为什么这种缺陷导致人类发生1型糖尿病，Donath等人建议：虽然其他单基因突变已被证明据专家介绍，这是第一个产生该疾病所有典型特征的疾病。具有以前发现的遗传变异的个体并不显示所有典型症状，或伴随着糖尿病发展出许多其他健康问题。
在所研究的家族中导致糖尿病的特定突变似乎非常罕见。研究人员分析了近2000名患有1型糖尿病和与该疾病直接相关的个体的DNA，并没有发现相同的变异。“
虽然这种遗传变化很少见，但SIRT1途径可能与寻找治疗相关对于更常见的1型糖尿病，“Patricia Kilian博士，JDRF的β细胞再生主任，1型糖尿病研究基金会的主任，帮助资助该研究。
Donath及其同事继续研究这种作用SIRT1途径在1型糖尿病进展中的作用，并正在探索将其发现转化为临床研究的方法。未来，他们希望研究能否激活SIRT1基因的研究药物对1型糖尿病患者有益。
一家制药公司，葛兰素史克的子公司Sirtris已经在测试靶向SIRT1的药物，心血管，代谢和炎症疾病的II期临床试验。 “寻找能够激活SIRT1的药物已经是工业界的一个活跃领域，所以有可能将其转化为1型糖尿病的治疗方法，”Kilian博士说，
瑞士研究人员还复制了最近在小鼠身上发现的突变，为研究1型糖尿病创造了一种新的动物模型。目前的模型具有局限性，因为它不能反映疾病发生在人类身上的所有特征
识别SIRT1基因的参与可能会导致对导致1型糖尿病的机制的理解， Donath说道，这是新的更有效的治疗方法。 “这是这项发现的长期希望和潜力。”
