丙型肝炎药物在临床试验中表现出承诺|

FRIDAY 2013年10月18日 -Danoprevir是一种正在研究治疗丙型肝炎感染的实验性药物。第2阶段临床试验的结果在 - 并且它们很有前途。

Danoprevir是一种蛋白酶抑制剂 - 一种防止病毒复制的物质。在本月发表于胃肠病学杂志上的一项研究中，研究人员报告说，它迅速采取行动，将68％至85％的患者血液中的丙型肝炎病毒消除。

丹诺普韦治疗并未导致一些副作用通常伴随着针对丙型肝炎的其他蛋白酶抑制剂抗病毒药物。“尽管最近取得了进展，但目前的丙型肝炎治疗方案对患者来说是繁重的并且容易发生不良事件，”来自Service d的主要研究作者Patrick Marcellin表示， 'Hepatologie and Inserm CRB3，Hopital Beaujon，巴黎APHP大学

美国约有320万人患有丙型肝炎，而美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，在这些年间出生的人中有200万人1945年和1965年有丙型肝炎，但不知道它是因为他们没有经过测试。

新的国际临床试验包括237名慢性丙型肝炎患者而47和50，谁以前没有治疗的感染之间的平均年龄。一半参加者接受了12周的danoprevir以及干扰素和利巴韦林药物治疗，这些药物是丙型肝炎的标准治疗方法。他们的血液中的丙型肝炎病毒水平与那些在前12周只服用干扰素和利巴韦林的参与者比较的研究。所有患者的后续治疗包括干扰素和利巴韦林治疗24-48周。

丙型肝炎对Danoprevir的反应

患者血液样本中丙型肝炎的水平比较显示，即使在第一周内，服用danoprevir引起的病毒水平急剧下降。在治疗的第二周，超过半数服用丹诺普韦的患者检测不到丙型肝炎病毒水平。

Ponni V. Perumalswami医学博士，纽约市西奈山医学院助理教授，解释了早期治疗反应的重要性。 “早期的HCV对抗病毒治疗的反应已被证明与HCV持续病毒学应答增加有关 - 即治愈 - ”她说，“早期的HCV治疗病毒抑制可用于指导提供者和患者在治疗中，“Perumalswami博士补充说：”研究调查人员在研究中发现大部分患者在治疗4-6周后的病毒水平最低，这种反应持续超过24周，相反，仅服用干扰素和利巴韦林的患者，直到20周才能达到最低水平的病毒

持续的病毒学应答率很高，达诺普韦治疗患者的68％至85％。

丙型肝炎耐药性到Danoprevir

丙型肝炎病毒是否被抗病毒治疗消灭取决于病毒的特征，称为基因型。对于这项研究，研究人员包括丙型肝炎基因型1患者，但不包括其他基因型

虽然大多数患者对新的抗病毒药物有反应，但是1.4％的患者有一种已经对该药物有抗药性的病毒。在治疗的12周内，有4％的患者产生了耐药性。在36周的随访中，另有1％的患者有耐药性。与其他目前可用的丙型肝炎药物相比，这些药物的耐药性水平较低

Hep C治疗的副作用

“目前可用的治疗方案的大部分副作用都与聚乙二醇干扰素和利巴韦林有关，”Perumalswami说。这包括但不限于贫血，白细胞减少症（低白细胞计数），骨髓抑制，疲劳，发热，发冷和皮疹。较新的丙型肝炎药物旨在最大限度地减少患者经历的副作用。 “一些治疗方案目前正在研究中，正在开发中，没有聚乙二醇化干扰素，这将有助于缓解许多与目前治疗相关的副作用，”Perumalswami说，

在新研究中服用丹诺普韦与干扰素和利巴韦林的患者有许多与单独服用干扰素和利巴韦林的患者相同的副作用经历过。其中常见的是精神病，头痛，恶心，失眠，肌肉疼痛和寒战。然而，danoprevir组没有经历其他抗病毒治疗通常伴随的皮疹或频繁贫血。研究人员Marcellin说：“这项研究的有希望的结果提供了希望danoprevir可以改善患有该疾病的患者的生活质量”。不同剂量的新药的结果显示，在达诺普韦的最高剂量下，恶心，腹泻和呕吐的副作用增加。另外，一些患者的肝酶水平较高，这是肝损伤的指标。当药物停止时，这种效应是可逆的。由于这些副作用，研究人员停止使用最高剂量。

药物开发的后续步骤

由于danoprevir在该临床试验中的有效性，研究人员正在计划进一步的测试。新的研究将包括更广泛的丙型肝炎患者，曾经尝试过其他药物的患者以及肝硬化患者。接下来的研究将使用较低剂量的药物以确保患者仅暴露于消除病毒和避免副作用所需的量。