2012年1月17日星期二（MedPage Today） - 一项长期用于确定激素替代疗法（HRT）与乳腺癌之间的因果联系的研究存在严重缺陷，一组流行病学家指控
在英国进行的观察性百万妇女研究（MWS）不能充分满足一些因果性标准 - 包括信息偏倚，检测偏倚和生物合理性 - 因此不能用于推断HRT导致乳腺癌，根据南非开普敦大学的Samuel Shapiro博士及其同事的说法，“HRT可能或可能不会增加患乳腺癌的风险，但MWS并未证实它的确存在”，他们写道在
计划生育和生殖医疗杂志 。 然而，一些没有参与这项研究的专家强调，他们非常了解MWS等观察性研究的局限性，迄今为止的所有证据都表明HRT之间有很强的关联和乳腺癌
“这份报告不会改变我咨询女性的方式，因为包括随机试验在内的多项研究显示联合激素治疗会增加患乳腺癌的风险，”预防主任Kathy Helzlsouer医学博士以及在巴尔的摩Mercy医疗中心的研究中心在一封发给
MedPage Today 和ABC新闻的电子邮件中说。 百万女性研究的分析是夏皮罗集团发表的四篇论文中的最新研究成果探索三项研究的可信度--MWS，女性健康倡议（WHI）和协作再分析（CR） - 将HRT特别是雌激素加孕激素治疗与乳腺癌发生因果关系。
早期的研究同样发现neithe在最新的分析中，Shapiro及其同事评估了MWS中的证据是否与普遍接受的因果原则一致：时间顺序，信息偏倚，检测偏倚，混淆统计学稳定性，持续时间反应，内部一致性，外部一致性和生物学可信度。
MWS包括年龄在50至64岁之间的英国妇女，他们从1966年至2001年每三年有资格接受乳房X线检查，随后接受随访通过问卷调查。 2003年，2004年，2006年和2011年发布的分析结果显示，使用雌激素加孕激素HRT可以显着增加患乳腺癌的风险。
Shapiro及其同事发现，几乎所有确定因果关系的类别都缺乏这项研究。
例如，这项研究并不排除在招募妇女时已经存在的乳腺癌，并且已经知道乳房肿块或怀疑患有癌症的HRT使用者可能有选择地选择参与，因此增加了数量Shapiro的研究小组表示，这种检测偏倚在随访期间也可能存在，因为HRT患者被建议比非HRT患者更频繁地进行乳房X光检查，他们补充说。他们说，同时，HRT降低了乳房摄影的敏感性，这意味着乳房X线照片可能会被更详细地检查以发现疾病，他们说，MWS研究人员也没有充分控制混淆，他们说，因为诸如绝经状态，绝经后时间，绝经年龄以及随访期间体重指数发生变化等因素，但第三次报告中57％至62％的女性缺失这类数据。
在这种情况下，研究中观察到的相对风险很少超过风险比2，这可能是由于偏见或混杂造成的，他们报告说。
MWS研究结果也许在生物学上不合理：从招募到检测的平均时间在HRT使用者中，乳腺癌患病率为1.2至1.7年，而且致命性癌症的可能性在HRT使用者中高出22％。然而，Shapiro及其同事表示，这在生物学上是不可信的，因为这些癌症通常平均需要10年才会发展为直径1厘米的肿瘤。
“名为”百万妇女研究“的名称意味着超越批评或驳斥的权威，”他们写道。 “然而……单凭规模并不能保证结果是可靠的。”
“如果证据不可靠，其巨大规模的唯一影响就是将虚假的统计权力授予可疑的结果，”他们写道。 >但是，
MedPage Today
和ABC News联系的专家似乎对这项分析非常关注，并呼吁关注近年来乳腺癌发病率下降的趋势，这一趋势与使用雌激素加孕激素HRT的下降相吻合。“我们都提到的关键研究是WHI，这是一项随机对照研究，”Susan Love研究基金会主席Susan Love博士在一封电子邮件中表示。 “有关HRT和乳腺癌的警告来自于此，诸如百万妇女研究等观察性数据是支持性的，但对于考虑HRT的转变决不是关键。”
