糖尿病胰岛素片更接近现实|

2013年4月15日，星期一 - 胰岛素可以改善数百万人努力控制其糖尿病的生活质量，最近有两家制药公司将这种长期追求的治疗方法带到了现实的更近一步。

目前胰岛素仅作为注射剂使用。许多专家认为，胰岛素片剂对于糖尿病患者来说是一种更加方便和可口的治疗选择，而且许多制药公司正争先恐后地率先将这种医疗创新推向市场。上周，以色列Oramed Pharmaceuticals宣布已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了口服胰岛素药物研究性新药（IND）申请，目标是在美国开展2期临床试验。

此外， ，丹麦制药商Novo Nordisk是世界上最大的胰岛素生产商，上个月成功完成了胰岛素胶囊的第一阶段试验。这项在德国进行的早期研究，在不到100人的情况下测试了单剂量的药物。

Oramed和Novo Nordisk的研究药物专门针对2型糖尿病患者，被诊断出来，但随着疾病恶化，产生越来越少的激素。用胰岛素药物补充人体的天然胰岛素供应可以改善血糖控制并减缓糖尿病的进展，但患者通常不愿意开始服用注射剂。“胰岛素对于2型糖尿病是非常有效的治疗方法，但在当今世界佛蒙特大学医学院的内分泌学家John Leahy医师表示，患者和医疗保健提供者开始使用胰岛素存在很多障碍，而且往往是晚于应该开始的时间。“

胰岛素是一种熟悉的，易于使用的平板电脑，可以消除一些障碍。诺和诺德糖尿病研究部门高级副总裁Peter Kurtzhals说：“我们今天在启动人们胰岛素治疗方面的复杂性将被剥夺，因为每个人都知道如何吞下药片。”

医生，特别是时间 - 质疑主要医疗服务提供者，可能会对注射胰岛素的2型糖尿病患者开始犹豫，因为这需要相当数量的患者教育，Leahy博士说。医生可能更有可能在患者的治疗过程中早些时候开出胰岛素药丸，这可以降低长期并发症的风险。

除了易用性外，胰岛素药丸还可以提供注射的生物学优势，据称Miriam Kidron博士，首席科学官兼Oramed创始人。胰岛素从胶囊中吸收后，它会传播到肝脏，然后肝脏将激素分布到全身。与直接注入血液供应不同，这一过程密切复制人体胰岛素的自然循环。一些科学家推测这种给药途径可能会降低低血糖的风险 - 低血糖 - 胰岛素注射的常见副作用，但制药公司尚未通过临床研究证实这一点。

Novo Nordisk和Oramed的研究药物旨在每日一次的药物可以使血糖降低数小时或一天，与目前注射的长效胰岛素类似。

两种药片都不能提供足够精确的剂量来替代人体注射与1型糖尿病，谁不产生胰岛素，必须严格调节他们的胰岛素需求和血糖水平，以避免危及生命的后果。

糖尿病治疗的“圣杯”许多人认为口服胰岛素是糖尿病治疗的“圣杯”，科学家们在近一个世纪中一直在追逐这一难以捉摸的目标。世界上最早的糖尿病专家之一Elliott Joslin博士首先在人类身上测试了口服胰岛素，但在1922年胰岛素被发现后的第二年没有获得成功。科学家们现在清楚地知道，胰岛素的大小和结构使其无法递送药丸形式没有特别保护或修改。大多数可作为胶囊和片剂使用的药物都是小化学物质，但胰岛素是一种大蛋白质，为了使该蛋白质在从口腔到血液供应的漫长旅途中存活下来，它必须清除一系列困难的生物障碍。

第一个障碍是胃肠道中严酷的破坏性环境。就像多汁的牛排中的蛋白质一样，消化系统的编程也会攻击胰岛素蛋白质并将其分解成其基本构建块。“肠道内有各种酶将胰岛素咀嚼片断，” “密歇根大学Brehm糖尿病研究中心的药理学家Les Satin博士说，”你不会期望它会持续很长时间。“即使胰岛素能够在消化过程中存活下来，这种大而庞大的蛋白质也必须它穿过肠道内壁，旨在吸收更小的化合物

“当我在20世纪80年代中期第一次进入该领域时，有人问我'是否可以制造胰岛素丸？'，而且我不'我认为任何人都会因为这些潜在的问题而认真对待它，“Satin博士说，”然而，现在制作一种有效的胰岛素药丸比10年前更可行，这要归功于药物输送技术和分子技术。

建立一个赌注为了消除身体的消化系统，Oramed创建了一种特殊包衣的胶囊，将胰岛素与几种辅助化合物包裹在一起，以阻断蛋白质降解酶并增强胰岛素对血液的吸收。

诺和诺德的科学家正在使用一种不同的方法 - 他们对胰岛素蛋白的结构进行修饰，使其更能抵抗肠道中的分解。该公司还与位于爱尔兰都柏林的专业制药公司Merrion制药公司合作，该公司设计了专利系统，使复杂药物更易吸收。

诺和诺德过去5年花费5亿美元开发口服胰岛素制剂和另一种可注射糖尿病药物GLP-1。该药物制造商目前正在1期临床试验中测试几种不同形式的胰岛素药物和药物输送系统，并且没有为推进后期试验设定时间表。“我们受到了第一批研究的鼓舞。进行了，“Kurtzhals说。 “我们非常乐观地认为，我们将通过这些项目进入临床阶段，我们认为我们有很好的成功机会。”

Oramed已经将他们的研究药物通过了几项小型2期临床试验，包括2010年，在南非的29名2型糖尿病患者进行为期一周的研究。该试验发现该制剂耐受性良好，没有严重的副作用，并显示有效性的初步证据。该公司于12月向FDA提交了原始的IND申请，并于上周提交了一份修订后的申请，以满足FDA在一项小型子研究中的请求，然后该机构考虑批准在美国进行第二阶段试验。

“这项新的IND申请是在与FDA进行有效沟通之后提出的，“Oramed首席执行官Nadav Kidron在一份新闻稿中表示。 “我们期待着通过这个IND获得批准，并开始在美国进行试验。”

口服胰岛素，市场前景漫长之路在前方

Oramed和诺和诺德在测试过程中以及远离使用年限即使在将来的临床试验中一切顺利，药物也会上市。

而且无法保证任何一家公司的配方都能取得成功，印度生物技术公司Biocon开发的另一种胰岛素药丸的后期测试结果令人失望。 2011年，Biocon宣布其口服胰岛素药物未能达到在印度进行的多中心临床试验中降低血糖的治疗目标。该公司随后与Bristol-Meyers Squibb合作进一步开发其口服制剂。

制药商试图为患者提供其他独特的非注射型胰岛素的尝试也未取得成功。辉瑞公司的新型胰岛素吸入器Exubera允许人们通过肺吸入激素，2006年获得FDA批准，但是这是一个臭名昭着的失败。由于销售不佳，导致安全问题和复杂的剂量需求，辉瑞公司在市场上仅仅一年左右就撤回了该产品。

目前，制药以外的专家对口服胰岛素药物的未来仍持谨慎乐观态度。 >“如果产品成功且合理地相当于注射剂，我认为他们可以带来光明的未来，”莱希博士说。 “公司显然正在为此努力，但该领域正在等待看到这些产品的真实特征。他们还处于研发初期，我们现在还不知道。“

”是的，患者会喜欢它，但是就像任何新药一样，您必须证明它是安全有效的，“Satin说。 “我认为任何人都没有证明这些事情。”